ให้บริการโดยคณาจารย์ เภสัชกรผู้เชี่ยวชาญด้านยาและสุขภาพ
คำชี้แจง "เว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการ ศึกษา การแลกเปลี่ยนความรู้ และให้ข้อมูลเรื่องยาในกรณีทั่วไป ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์หรือเพื่อการรักษาในกรณีที่จำเพาะเจาะจง และความเห็นสำหรับกรณีเฉพาะหนึ่ง จะไม่สามารถประยุกต์ใช้กับผู้อื่นได้โดยตรง หากมีปัญหาเรื่องโรคโปรดปรึกษาแพทย์ หากมีปัญหาเรื่องยา โปรดปรึกษาเภสัชกร หรือปรึกษาผู้เกี่ยวข้องโดยตรงกับกรณีนั้นด้วยตนเองเท่านั้น"
Search : 
ต้องการทราบสูตรเตรียมยา Vancomycin extemporaneous oral preparation 
เคสผู้ป่วยหญิง 66 ปี แพทย์ Dx Clostridium difficile diarrhea แพทย์ต้องการให้ Vancomycin 125 mg oral q 6 hr x 14 day ซึ่งรูปแบบยาที่โรงพยาบาลมีเพียง Vancomycin dry powder for injection 500 mg/vial ซึ่งต้องการให้เตรียมในรูปแบบรับประทาน และจำแนกผู้ป่วยเป็น OPD case (ไม่นอน รพ.) ให้โรงพยาบาลเตรียมยาให้ผู้ป่วยทานเองที่บ้าน ผู้ป่วยสูงอายุเตรียมยาด้วยตัวเองไม่ได้ และบ้านผู้ป่วยไกลจาก รพ ไม่สะดวกมาบ่อยๆ
สารน้ำที่ รพ. มี 1) Distilled water 2) SWFI และ 3) Simple syrup (80-85 % glucose)
>>> Point คำตอบที่ต้องการ
1) สูตรเตรียมยา Extemporaneous preparation ที่เหมาะสมกับ รูปแบบยา และสารน้ำของโรงพยาบาล
2) ความคงตัว (หลังผสมเก็บได้กี่วัน?)
3) การเก็บรักษา
4) กรณีแพทย์อาจเปลี่ยน Dose เป็น Vancomycin 500 mg oral q 6 hr ในอนาคต มีสูตรเตรียมยา ความคงตัว และการเก็บรักษา อย่างไร
No : 1Vancomycin มีสูตรทางเคมี (chemical formula) คือ C66H75Cl2N9O24 น้ำหนักโมเลกุล (molecule weight) 1449.25[1] โดยมีลักษณะทางกายภาพเป็นของแข็งสีแทนถึงสีน้ำตาล ไม่มีกลิ่น มีรสขม vancomycin hydrochloride >100 mg ละลายในน้ำได้ 1 ml (freely soluble) ละลายได้เล็กน้อยในแอลกอฮอล์ (slightly soluble) และไม่ละลายในอะซิโตน (acetone) คลอโรฟอร์ม (chloroform) และ อีเทอร์ (ether) มีค่า LogP เท่ากับ -3.1[2-4] คงตัวที่ pH 2.5-4.5[1] สลายตัวด้วยความร้อน เมื่อสลายตัวจะทำให้เกิดพิษของไนตริกออกไซด์ (nitric oxide) และ คลอรีน (chlorine)[2] ควรเก็บในภาชนะที่ปิดสนิท และป้องกันแสง[3] ซึ่งรูปแบบยา (dosage form) ที่มีจำหน่ายอยู่ในประเทศไทย คือ vancomycin hydrochloride sterile powder for injection ส่วนรูปแบบยา ในต่างประเทศ ได้แก่ vancomycin hydrochloride capsule, vancomycin hydrochloride injection in 5% dextrose, vancomycin hydrochloride injection in 0.9% sodium chloride, vancomycin hydrochloride solution, vancomycin hydrochloride sterile powder for injection, และ vancomycin hydrochloride for oral solution[5-6]
จากการสืบค้นพบว่าสามารถเตรียมยาโดยใช้ vancomycin hydrochloride sterile powder for injection นำมา reconstitute ด้วย sterile water for injection แล้วจะสามารถเก็บที่อุณหภูมิห้อง (25°C) ได้นาน 2 สัปดาห์ และเก็บได้ที่อุณหภูมิ 2-8 °C นาน 96 ชั่วโมง[2] และไม่พบสูตรเตรียมยา extemporaneous ที่เหมาะสมกับรูปแบบยา และสารน้ำของโรงพยาบาล รวมถึงไม่พบงานวิจัยในการเตรียม vancomycin extemporaneous ด้วย simple syrup และข้อมูลเกี่ยวกับความคงตัว แต่เนื่องด้วย simple syrup มี pH เท่ากับ 7[6] หากนำมาผสมใน vancomycin คาดว่าจะทำให้ตัวยาไม่คงตัว เนื่องจาก pH ที่ตัวยาสามารถคงตัวอยู่ที่ 2.5-4.5[1] แต่พบการศึกษาเกี่ยวกับการเตรียมยา vancomycin extemporaneous 2 การศึกษา คือ
1) การศึกษาประเมินความคงตัวของ vancomycin solutions ในถ้วยพลาสติกที่ทำด้วย polyethylene สีน้ำเงินทึบที่ปิดด้วยแผ่น aluminum ด้านบน (unit-dose cups) และขวดพลาสติกชนิด polyvinyl chloride สีชา (plastic bottles) ที่อุณหภูมิ 4°C และอุณหภูมิห้อง (25°C) นาน 75 วัน เตรียม vancomycin solutions 25 mg/ml โดย reconstitute vancomycin for injection (10 g/vial) ด้วย sterile water for injection จากนั้นเจือจางด้วยส่วนผสมของ Ora-Sweet (Paddock Laboratories Inc, Minneapolis, Minnesota; lot 9085961, expiry February 2012) และ distilled water ในปริมาตรที่เท่ากัน เทลง unit-dose cups และ plastic bottles โดย pH ของตำรับเท่ากับ 3.66-3.70 ผลการศึกษาพบว่า vancomycin solutions 25 mg/mL ที่บรรจุใน unit-dose cups หรือ plastic bottles ที่อุณหภูมิ 4°C สามารถเก็บได้นาน 75 วัน บรรจุใน unit-dose cups ที่อุณหภูมิ 25°C สามารถเก็บได้นาน 30 วัน และบรรจุใน plastic bottles สามารถเก็บได้นาน 26 วัน[8]
2) การศึกษาประเมินความคงตัวของ vancomycin suspensions 50 mg/ml โดยเตรียมจาก liquid vancomycin hydrochloride หรือเตรียมโดย reconstituted vancomycin hydrochloride powder ด้วย sterile water ตามที่บริษัทแนะนำ จากนั้นใส่ Oral Syrup (Medisca Pharmaceutique Inc, Saint-Laurent, Quebec; lot I184/A) บรรจุในขวดที่ทำจาก polyethylene terephthalate (PET) สีเหลืองอำพัน และ oral syringes ที่อุณหภูมิ 4°C และอุณหภูมิ 25°C นาน 91 วัน ผลการศึกษาพบว่า vancomycin suspensions 50 mg/mL ที่เตรียมจาก liquid vancomycin hydrochloride บรรจุใน syringes หรือ ขวด PET ที่อุณหภูมิ 4°C สามารถเก็บได้นาน 91 วัน และที่อุณหภูมิ 25°C สามารถเก็บได้นาน 36 วันในขวด PET และเก็บได้นาน 30 วันใน syringes ส่วน vancomycin suspensions 50 mg/mL ที่เตรียมจาก powder vancomycin hydrochloride มีความเข้มข้นน้อยกว่า 90% เมื่อผ่านไป 7 วัน[9]
ดังนั้นแนวทางการเตรียม vancomycin extemporaneous oral preparation ที่แนะนำ คือ นำ vancomycin dry powder for injection 500 mg/vial มาผสมกับ citric acid anhydrous (สารปรับความเป็นกรดหรือสารแต่งรสเปรี้ยว), sodium benzoate (สารกันเสีย), sucralose (สารแต่งรสชาติ), และ mixed berry flavor (สารแต่งกลิ่น) รวมถึงควบคุม pH ของยาให้อยู่ระหว่าง 3.0-4.5 ทั้งนี้หลังผสมยากับน้ำ ควรเก็บยาที่อุณหภูมิ 2-8 °C (ตู้เย็น) สามารถเก็บยาไว้ได้นาน 2 สัปดาห์ ในภาชนะปิดสนิทและป้องกันแสง[10]
เอกสารอ้างอิง
[1]. United States Pharmacopeia and National Formulary (USP 41-NF 36). United States Pharmacopeial Convention; 2018:4282-4283.
[2]. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for CID 14969, Vancomycin; [cited 2022 August. 31]. Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Vancomycin
[3]. Brayfield A, Cadart CRM, Crehan EE. Martindale: The Complete Drug Reference. Ed.38. London: Pharmaceutical Press; 2014. 384.
[4]. Jackson M, Lowey A. Handbook of Extemporaneous preparation. London: Pharmaceutical Press; 2010:408-415.
[5]. National Drug Information. Vancomycin hydrochloride; 2016; [cite 1 August 2022]. Available from: http://ndi.fda.moph.go.th/drug_info/index?name=Vancomycin&brand=&rctype=&drugno=.
[6]. Vancomycin. In: Lexi-Drugs Multinational [database on the Internet]. Hudson (OH): Lexicomp, Inc.; 2016 [updated 20 August 2022; cited 20 Aug 2022]. Available from: http://online.lexi.com. Subscription required to view.
[7]. Shelley Chambers Fox. Remington Education Pharmaceutics. London: Pharmaceutical Press; 2014:86.
[8]. Ensom MH, Decarie D, Lakhani A. Stability of Vancomycin 25 mg/mL in Ora-Sweet and Water in Unit-Dose Cups and Plastic Bottles at 4°C and 25°C. Can J Hosp Pharm. 2010 Sep;63(5):366-72.
[9]. Smith AD, Rempel G, Szeitz A, Klassen TL, Ensom MHH. Vancomycin 50 mg/mL Suspension in Oral Syrup: Stability in Plastic Bottles and Syringes at 2 Temperatures. Can J Hosp Pharm. 2017 May-Jun;70(3):247-249.
[10]. ANI Pharmaceuticals, Inc. Vancomycin Hydrochloride for Oral Solution USP; 2021; [cite 1 August 2022]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=27d06545-1af0-4dcd-926d-58d4a9492ec3
วันที่ตอบ : 09 ก.ย. 65 - 13:55:17
<กลุ่มคำถาม>
Product Information [ 19 ]
Compatibility/Stability [ 3 ]
Compounding/Formulation [ 2 ]
Therapy Evaluation/Drug of Choice [ 61 ]
Adverse Effects/Toxicities [ 33 ]
Drug Interactions [ 11 ]
Pregnancy&Lactation /Teratogenicity/Infant risk [ 11 ]
Herbal&Traditional Medicine [ 9 ]
Laws/Policy&Procedure [ 2 ]
[Medication Administration Safety] [ 4 ]
[Neurosurgery] [ - ]
[Infectious disease] [ 2 ]
Compatibility/Stability [ 3 ]
Compounding/Formulation [ 2 ]
Therapy Evaluation/Drug of Choice [ 61 ]
Adverse Effects/Toxicities [ 33 ]
Drug Interactions [ 11 ]
Pregnancy&Lactation /Teratogenicity/Infant risk [ 11 ]
Herbal&Traditional Medicine [ 9 ]
Laws/Policy&Procedure [ 2 ]
[Medication Administration Safety] [ 4 ]
[Neurosurgery] [ - ]
[Infectious disease] [ 2 ]
พัฒนาระบบโดย ภานุชญา มณีวรรณ ศูนย์เทคโนโลยีสารสนเทศ คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์ อ.หาดใหญ่ จ.สงขลา 90110
